外泌體 國際醫學新知 台中教主醫美整形外科診所BishopClinic

外泌體 國際醫學新知

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到了2013年美國和德國的科學家通過闡明細胞內囊泡運輸系統及其調控機制，贏得了諾貝爾生理學或醫學獎，從而加速了外泌體在醫學領域的研究熱潮，在外泌體的研究中，發現它們在免疫炎症性疾病、組織損傷、神經退行性疾病、組織纖維化、糖尿病甚至是腫瘤等多種疾病的治療中均顯示出潛在效果，儘管目前的研究主要基於動物模型，但治療性外泌體的來源多樣，既包括來自同一物種的，也包括跨物種的來源。

外泌體的來源

要從幹細胞中提煉天然的外泌體，需要從人類、其他動物或植物中尋找含有幹細胞的器官或組織。例如，想要獲得源自脂肪的間質幹細胞，就必須獲取人體脂肪組織，這意味著抽脂手術所抽取的脂肪便成為了一個理想的來源獲取這些脂肪後，通常會將它們存放在零下196度C的液態氮罐中進行保存，這個過程創建了一個類似細胞銀行的存儲環境。

要從脂肪細胞中獲取幹細胞並不是一個簡單的過程，因為這些細胞中的幹細胞含量相對較少，不足以直接製造大量的外泌體，因此，首要步驟是將這些基礎幹細胞即所謂的主細胞，進行培養從而使細胞數量增加，這一過程的目標是產生足夠多的幹細胞，以便進一步製造大量的外泌體，不同的廠商會有各自獨特的培養方法和配方，這些都屬於廠商的核心商業機密，這些方法的共同目的是為了增加幹細胞的數量同時也確保其品質。

要從幹細胞中提取外泌體，目的是僅獲得外泌體，而過濾掉細胞中的其他組成部分，如細胞膜、細胞核等，這個過程還涉及從大量細胞中清除雜質，包括細胞培養過程中的營養物質、細胞代謝產生的廢物等，純化過程需極為嚴格，因為雜質可能對人體造成過敏反應或有毒性，因此，各家廠商開發了各自獨特的提取和純化技術，這些技術通常被視為企業的核心機密。

外泌體的治療項目與應用領域

外泌體的探索與應用範疇涵蓋了廣泛領域，這包括生物醫學的深入研究、疾病的診斷與治療策略、預防措施，以及在醫療美容、再生醫療和藥物傳輸等多個方面的應用。

醫療美容領域

外泌體常被運用於醫療美容，尤其是在皮膚保養和美容領域。由於其卓越的細胞再生能力，外泌體透過注射的方式可有效促進皮膚細胞的更新與修復。這不僅有助於保持皮膚的彈性，還能改善皮膚的膚色和光澤，延緩衰老現象。然而，值得注意的是，外泌體在醫美領域的使用尚處於研究和開發階段，其具體功效和安全性仍需更多科學證據和臨床研究來驗證。

生髮療程

外泌體在生髮領域也受到廣泛關注，尤其是在頭髮再生和減少脫髮方面。通過刺激毛囊細胞的增殖和活化，外泌體有望促進頭髮生長。這通常是通過頭皮下注射外泌體來實現的，該方法能夠激活幹細胞，促進毛囊的正常功能，同時改善頭皮的健康狀況，從而為頭髮生長創造良好的條件。

醫療美容

在醫美修復和傷口癒合方面，外泌體在皮膚傷口癒合的四個階段中發揮著重要作用。它在穩態階段維持平衡，在炎症階段抑制發炎反應，促進組織再生的增殖階段，以及有助於組織重塑的重塑階段。

注射治療

此外，外泌體在治療腦損傷和神經退化疾病上顯示出新的突破。研究指出外泌體有助於促進腦神經再生，而透過外泌體的注射治療，也能避免手術風險和副作用的問題。

外泌體醫美的新選擇

隨著社會的進步和人們審美觀念的轉變，越來越多人開始關注疤痕、皮膚老化、色斑以及脫髮等皮膚問題，對許多人而言醫療美容不僅能夠提升個人形象，同時也有助於增進心理幸福感，外泌體在皮膚美觀和皮膚再生修補領域開闢了更多的治療途徑。

疤痕去除

多個研究證明外泌體有助於消除疤痕，2016年一項引人注目的研究表明，脂肪間充質幹細胞外泌體（ASCs-Exos）在傷口早期階段能促進膠原蛋白I和III的生成，從而加快傷口愈合，而在傷口愈合的後期，外泌體則抑制膠原蛋白的生成以減少疤痕形成。其他類型的間充質幹細胞外泌體也被發現能促進表皮再生和新血管形成，進而減少疤痕寬度。還有研究發現外泌體能夠上調NF-κB p65亞基，有助於修復糖尿病引起的難愈合傷口，從而減少疤痕形成。

老化皮膚的再生

生活中許多因素，例如 : 空氣污染、生活方式、紫外線照射等，不可避免地導致皮膚乾燥、起皺、色素沉澱，由於外泌體能夠介導細胞間通訊並調節人類真皮層纖維母細胞（HDF）的行為，因此在抗衰老護膚領域獲得了廣泛關注，外泌體通過下調炎症因子TNF-α並上調生長因子TGF-β，增加I型前膠原的生成並減少膠原蛋白?MMP-1的表達，動物老化實驗中外泌體展現出其抗衰老特性，研究表示出經過處理的外泌體可成為治療衰老和相關疾病的新型無細胞治療候選藥物。

促進生髮

毛囊幹細胞HFSCs和真皮乳頭細胞DPCs在頭髮的生長和再生中發揮著重要作用，DPCs衍生的外泌體能調節毛髮生長週期，刺激外根鞘細胞的增殖和分化，研究表明在小鼠實驗中，注射DPCs外泌體可加速毛囊進入生長期延緩衰退期，DPCs外泌體能增強DPCs和ORSCs的生存能力，增加細胞生長因子的表達，促進毛囊幹細胞的生長，將外泌體與生物材料或藥物聯合運送可延長外泌體的降解時間，提高吸收效率，為脫髮治療帶來新希望。

外泌體對再生醫學帶來新的突破

自從發現幹細胞具有令人驚異的能力，能夠再生並分化為各種組織和器官的細胞後，基於幹細胞的「再生醫學」研究便快速發展，日本科學家山中伸彌所發現的誘導多能幹細胞，被廣泛認為是醫療領域的重大突破，隨著2019年9月台灣衛生福利部通過特定醫療技術檢查檢驗醫療儀器施行或使用管理辦法修正條文，台灣的再生醫療領域已正式進入了一個新時代，開始著手於細胞治療產品的研發、臨床應用，並為病患帶來實際益處。

儘管多個臨床研究已經展示了幹細胞在修復神經系統損害方面的潛力，但幹細胞的培養和長期保存仍然面臨挑戰。此外，幹細胞的手術植入過程中可能引發的併發症和異位組織形成的風險也是幹細胞治療的主要憂慮之一。

為了推動幹細胞治療的廣泛應用並降低相關的副作用，研究團隊正在尋找幹細胞修復能力的核心因素。他們發現，細胞外泌體是細胞與外界溝通的關鍵工具，並且根據不同環境載有不同的訊息。通過特定技術激活存在於骨髓和脂肪中的間質幹細胞，可以分離出專門修復細胞缺陷的幹細胞外泌體。

透過注射攜帶修復功能的外泌體，在一周後觀察顯示受損的神經細胞開始長出突觸，驚喜的是，在經過一個月後，發現那些受損區域的神經細胞數量已經恢復到原本的60％。此外，這種治療方法還明顯改善了動物在認知、學習及記憶方面的功能。

外泌體針對皮膚年輕化的作用

外泌體的施用方式與水光針相似，透過微針穿透皮膚表層進入皮下組織，傳統水光針治療後通常會出現五至七天的皮膚乾燥現象，這主要是由於角質層屏障受損，暫時無法鎖住水分，需依賴玻尿酸的吸水作用來維持，隨著時間推移皮膚屏障得到修復，水光針的效果才得以顯現，這也是為何水光針治療五至七天後，皮膚狀況顯著改善的原因。

一般效果可持續約一個月，相比之下外泌體的效果在時效和持續時間上有所不同，採用相同的微針技術，使用外泌體後皮膚可再次日展現煥然一新的效果，無需等待五至七天的恢復期；同時，其效果維持時間可長達兩個月以上，相較於單純的水光針，外泌體在提升皮膚光澤度方面也有更佳的表現。

外泌體在皮膚抗衰老和青春維持方面已展現出色的成效，除此之外它在治療肺部損傷，緩解過敏症狀以及女性私密護理等領域也呈現出積極的臨床表現，在下一期的討論中，我們將深入探討這些領域，探索再生醫學為我們帶來的光明未來，並期待與大家一同開拓這個充滿希望的新市場。

外泌體的對皮膚的好處

可促進皮膚細胞的再次生長與修復，富含各類生長因子和細胞訊號分子的外泌體，激發皮膚細胞的更新，加速修復過程，進而維護皮膚健康，增強美觀，加強皮膚防禦能力，外泌體中所含的抗氧化成分和抗發炎物質，有助於抵抗自由基和環境污染的傷害，提升皮膚的防禦力和抵抗力。改善皮膚質感和彈性，含有多樣化蛋白質和細胞外基質的外泌體為皮膚提供營養，優化皮膚質感和彈性，讓皮膚更柔嫩光滑且有彈性。

減緩皮膚衰老和皺紋生成，外泌體中的多種成分可激發膠原蛋白生成，有效減緩皮膚衰老和減少皺紋，賦予皮膚更顯年輕和活力，促進皮膚保濕和滋潤，外泌體內含有豐富的保濕因子和滋潤成分，幫助皮膚吸收並鎖住水分，加強皮膚的保濕和滋潤效果。

外泌體的適用對象 ? 

炎症性疾病治療：外泌體有望為風濕性關節炎、克羅恩病和潰瘍性結腸炎等炎症性疾患帶來症狀緩解。

神經退行性疾病：正在研究外泌體治療在對抗神經退行性疾病，如帕金森病和阿爾茨海默病，的可能性。

癌症治療：外泌體在癌症治療中的應用包括將藥物或抗癌劑直接運送至癌細胞，以減少對正常組織的傷害，並有助於癌症的診斷和監控。

心血管疾病：外泌體可能對心臟病和血管疾病的治療發揮重要作用，尤其是在修復受損心血管組織方面。

免疫系統疾病：外泌體在調節免疫系統和治療如類風濕性關節炎或系統性與紅斑狼瘡等自身免疫性疾病方面展現潛力。

組織工程與再生醫學：外泌體可能在促進骨骼、軟骨和皮膚等組織的修復與再生中扮演關鍵角色。

腎臟疾病：對於急性或慢性腎臟疾病，外泌體可能有助於改善腎功能並減輕患者症狀。

外泌體的治療過程

治療前評估：在進行外泌體治療前，醫師會對患者進行全面評估，包括收集病史和進行必要的檢查，以保證治療的適宜性和安全性。

外泌體的提取：外泌體可從多個來源如細胞培養、血漿、尿液或腦脊液等提取。提取過程通常不會引起劇烈疼痛，但某些情況下可能會有輕微不適感。

外泌體的純化：獲得的外泌體需經過專門的處理和純化步驟，以移除不必要的成分，保證其安全性和功效。

外泌體的使用：一旦外泌體準備就緒，它們可以透過多種方式，例如靜脈注射或局部注射等，安全地施用於患者。施用過程通常無明顯疼痛，但在某些情況下可能會有輕微不適。

治療時間：每次外泌體治療的時間長度根據治療方法、疾病種類及患者個別狀況而有所不同，可能從幾分鐘至幾小時不等。醫師會根據患者的具體情況規劃治療方案。

術後的傷口：外泌體治療後不會有明顯外部傷口。若治療涉及穿刺或取樣，可能會留下小創口，這些通常很微小且會迅速癒合。

外泌體治療日益受到醫療和美容領域的重視，常用於改善皮膚質感、減少細紋和提升膚色等，雖然這種治療通常安全，但仍需注意日常生活及飲食細節，以確保最佳效果和減少不適。

施作外泌體療程後需注意

避免陽光曝曬：術後皮膚可能會變得較為敏感，容易受到陽光傷害，建議術後的一週內避免長時間的日曬，或應使用高SPF值的防曬產品。

避免溫度高的水浴：治療後的前幾天建議避免使用過熱的水浴或蒸氣房，這些可能會導致皮膚色素沉著。

皮膚護理：在治療後的前幾天，要避免摩擦或按摩治療區域，以免造成疼痛或其他不適。

選擇溫和護膚品：在治療後的一周內，選用溫和的洗面乳和護膚品，避免使用含刺激成分的產品，並盡量減少化妝品的使用。

適度運動：輕微運動是可以的，但應避免激烈運動，以降低流汗對皮膚造成的影響。

健康飲食：合理的飲食對皮膚健康十分重要。建議食用富含抗氧化劑的食物，如新鮮水果、蔬菜、堅果和綠茶等，以助於維護皮膚健康。同時，保持足夠的水分攝取也非常關鍵，以確保皮膚保持滋潤。